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华体会网页版 - 靶向蛋白降解联合体
加载中... 日期:2023-08-31

PROTAC需要联合到靶点并阐扬介导降解的作用,需要颠末细胞膜进入细胞,需要联合到靶点,同时需要联合E3形成三元复合物,并在空间上切合E3介导的泛素化历程。此处咱们需要思量几个要害的步调:PROTAC份子的不变性,透膜性、与靶点的亲以及力、与E3的亲以及力、三元复合物形成的能力、靶点细胞中的E3表达程度及以及靶点彼此匹配的E3种类,泛素化历程、卵白降解的动力学、旌旗灯号通路的变化、细胞表型的变化、脱靶的效应、细胞的毒性等等环节。

PROTAC份子的非凡性,为这种份子的研发以及优化带来新的挑战,也为新型化合物的设计带来许多可能。ICE团队持久从事PROTAC份子活性的筛选以及评价,针对于PROTAC的特征以及阐扬作用的环节,结构对于应的研发能力,专注难成药靶点的药物研发。

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Daniels, D. L., Riching, K. M. Urh, M. Monitoring and deciphering protein degradation pathways inside cells.

Drug Discov Today Technol 31. 61-68. doi:10.1016/j.ddtec.2018.12.001 (2019).

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