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华体会网页版 - ADME
加载中... 日期:2023-08-31

关于BTK的PROTAC进展很快,在研的项目较多,机理相对于清楚,也有对于应点突变引起的耐药机制,此处恰是PROTAC份子阐扬作用的空间,合适初期用于验证PROTAC份子的设计道理。关于BTK的体外试验以及体内试验相对于完美,重要筛选要领有:

酶学活性的按捺,优化BTK binder的亲以及力,也可用SPR, MST, ITC, BLI, REFEYN等技能评价卵白亲以及力、三元复合的形成。细胞程度的的降解可在Ramos,OCI-LY10细胞中举行,按照今朝的经验,各类要领如WB、数字化Jess、通量化ICW以及IFA等技能,都合适检测BTK以及pBTK程度,患上益于优良的抗体,对于于通量的筛选,也有构建HiBiT敲入的细胞系,快速的筛选可降解BTK卵白的PROTAC份子,对于应细胞增殖的成果也相对于清楚。

机制研究上可以经由过程ADME的要领、卵白组学、布局生物学等手腕,评价PROTAC份子在细胞内阐扬作用的机制,也能够经由过程按捺剂的手腕研究卵白降解通路的特异性等等。针对于更新的BTK突变,另有许多事情需要举行。

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