揭晓期刊：JCI Insight，IF=8.315

互助单元：首都医科年夜学

互助项目：Q300全定量代谢组

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研究先容

风行病学研究注解，全世界急性髓细胞白血病的病发率以及灭亡率在已往的28年里连续上升，而苯袒露被以为是一个不成轻忽的伤害因素。今朝职业接苯人群的初期康健监护以及苯中毒的诊断重要依靠外周血象。研究注解，1 ppm的空气苯袒露虽然不会引起白细胞的变化，但骨髓造血功效的更新以及分解能力已经严峻降落。是以，发明要害的初期效应份子对于苯袒露高危人群的初期辨认及慢性苯中毒以及白血病的预防至关主要。本研究哄骗靶向代谢组学阐发职业苯袒露工人以及康健人群的血浆代谢物差异，并进一步在小鼠模子中举行验证。这项事情展现了苯致血液毒性的要害代谢特性，并为苯袒露的初期康健筛查提供了一组潜在的效应份子。

图1. 脂肪酸代谢中止与苯致血液毒性的瓜葛

研究思绪

图2. 研究流程

研究成果

1. 纳入86名低程度苯袒露工人以及76名康健比照，哄骗UPLC-MS/MS检测尿液中4种典型的袒露标记物、反式，反式-己二烯二酸、2-甲基马尿酸以及3-甲基马尿酸举行苯袒露评估。随后比力了两组人群全血细胞以及肝功效指标的转变。

2. 血浆靶向代谢组阐发共得到28个差异代谢物，此中脂肪酸占多数，其次包孕氨基酸、碳水化合物、有机酸等。与康健比照组比拟，苯袒露组脂肪酸程度一致下调，注解脂肪酸的异样转变可能在苯致血液毒性中阐扬主要作用。

3. 进一步经由过程皮下打针苯15天、30天以及45天构建了苯血液毒性小鼠模子以验证人群成果并探究脂肪酸的动态变化。成果显示，苯血液毒性小鼠血浆中有8种脂肪酸与苯袒露工人一致。此外，脂肪酸程度在第15天时降落，从第30天最先有所上升，在第45天出现显著差异。这注解，初期接触苯可能会致使脂肪酸程度略有降落，跟着袒露时间的延伸，造血毒性加剧，小鼠代谢逐渐紊乱以及掉代偿。

图3. 小鼠苯袒露处置惩罚15天、30天以及45天的代谢物变化

4. 随后阐发了差异脂肪酸、尿苯代谢物以及白细胞之间的瓜葛，发明苯袒露工人的白细胞削减与尿SPMA增长显著相干。白细胞与8种脂肪酸均呈显著正相干。这些成果进一步在回归阐发中获得验证。以上成果注解这些脂肪酸多是苯引诱血液毒性的要害介质。

图4. 血浆脂肪酸与白细胞以及SPMA的回归阐发

参考文献

Plasma metabolomics study reveals the critical metabolic signatures for benzene-induced hematotoxicity. JCI Insight. 2022.

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