ily: "Microsoft YaHei", SimHei, Arial, Helvetica, sans-serif; font-size: 13px; text-align: justify;">揭晓时间：2021.10互助单元：上海交通年夜学从属第一人平易近病院样本类型：临床样本 人的血清，小鼠血清以及肠构造技能要领：靶向代谢组学，RT-qPCR，ELISA，Western blot，siRNA介导的基因缄默沉静等研究思绪1）纳入15名糖尿病肾病住院患者以及42名康健受试者，血清靶向代谢组学阐发2）检测db/db模子小鼠血清丁酸程度举行验证3）饮食添加丁酸探究其作用：炎症因子程度、骨骼肌萎缩、肠樊篱功效4）体内以及体外试验切磋丁酸的作用机制研究成果：血清朝谢物靶向定量检测发明，DN组丁酸盐程度显著降低；小鼠模子试验进一步证明，血清丁酸盐程度与DN以及DN引诱的肌肉萎缩显著相干。丁酸盐可减轻db/db小鼠炎症，降低LPS程度，减轻骨骼肌萎缩，而这一效应是经由过程改良肠樊篱功效实现。体内/体外试验成果显示，丁酸盐按捺自噬以及氧化应激，并激活PI3K/Akt/mTOR通路，按捺了db/db小鼠以及HG/脂多糖袒露的C2C12成肌细胞中FFA2受体的削减。FFA2受体激活经由过程按捺氧化应激以及自噬，并激活PI3K/Akt/mTOR通路来减轻肌肉萎缩，而丁酸按捺氧化应激介导的PI3K/Akt/mTOR通路，多是经由过程上调FFA2的表达。10. 滋补脾阴方药可经由过程微生物–肠–脑轴改良糖尿病相干认知功效的降落文献名称：ZiBuPiYin Recipe Prevented and Treated Cognitive Decline in ZDF Rats With Diabetes-Associated Cognitive Decline via Microbiota–Gut–Brain Axis Dialogue揭晓期刊：Frontiers in Cell and Developmental Biology，IF=6.684揭晓时间：2021.08互助单元：南京中医药年夜学样本类型：年夜鼠肠内容物以及海马体技能要领：靶向代谢组学，16S rRNA测序，联系关系阐发等研究思绪：研究成果：哄骗滋补脾阴方药干涉干与ZDF年夜鼠模子发明，ZBPYR可改良ZDF年夜鼠葡萄糖代谢紊乱且存在剂量依靠性，此外，ZBPYR可改良ZDF年夜鼠认知功效障碍且存在剂量依靠性，降低ZDF年夜鼠年夜脑中Aβ淀粉样斑块，改良年夜脑胰岛素抵挡。肠内容物16S rRNA测序显示，从T2DM到糖尿病相干认知能力降落历程中，肠道菌群体现出时间动态变化，厚壁菌门以及拟杆菌是重要变化者，而ZBPYR可调治肠道微生物群的总体构成以及要害细菌种类，这类作用可能与认知功效改良有关。代谢组学及相干性阐发注解，ZBPYR医治对于肠道菌群及代谢物孕育发生长期影响，并影响海马体代谢变化，从而改良ZDF年夜鼠年夜脑中β-淀粉样卵白沉积以及胰岛素抵挡。相干代谢转变包孕丙氨酸、天冬氨酸以及谷氨酸代谢、支链氨基酸代谢、短链脂肪酸代谢、亚油酸/不饱以及脂肪酸代谢。4、血糖调控研究标的目的11. SIRT2缺少可降低糖酵解通量按捺葡萄糖引诱的胰岛素排泄文献名称：SIRT2 ablation inhibits glucose-stimulated insulin secretion through decreasing glycolytic flux揭晓期刊：Theranostics，IF=11.556揭晓时间：2021.03互助单元：上海交通年夜学从属瑞金病院样本类型：年夜鼠胰岛细胞技能要领：非靶向代谢组学，CRISPR/Cas 9，Western blot，RT-qPCR等研究思绪1）构建SIRT2 敲除了(KO)年夜鼠评估SIRT2在葡萄糖稳态中的作用2）哄骗胰岛细胞评估SIRT2敲除了对于胰岛功效的影响3）胰岛细胞非靶向代谢组学阐发SIRT2调控的份子路子4）深切探究SIRT2的作用机制研究成果：起首，SIRT2-KO年夜鼠体现出糖耐量以及葡萄糖刺激的胰岛素排泄受损，胰岛素敏感性未转变。SIRT2缺掉或者AGK2按捺使离体年夜鼠胰岛GSIS降低，耗氧率降低；SIRT2过表达可增长胰岛素排泄。代谢组学阐发显示，与比照组比拟，SIRT2-KO胰岛的糖酵解以及TCA轮回代谢产品削减。进一步研究证明，葡萄糖激酶调治卵白(GKRP，葡萄糖激酶GCK的内源性按捺剂)在年夜鼠胰岛中表达，SIRT2过表达使INS-1 β-细胞中GKRP去乙酰化；敲除了或者按捺SIRT2可提高胰岛β细胞中GKRP卵白的不变性，致使GKRP以及GCK的彼此作用增长。相反，按捺SIRT2促成了糖酵解酶ALDOA的卵白质降解。是以，SIRT2缺少可经由过程阻断GKRP卵白降解以及促成ALDOA卵白降解按捺GSIS，从而降低糖酵解通量。12. ADP经由过程上调NADH促成肝脏糖异生来调治血糖文献名称：ADP Induces Blood Glucose Through Direct and Indirect Mechanisms in Promotion of Hepatic Gluconeogenesis by Elevation of NADH揭晓期刊：Frontiers in Endocrinology，IF=5.555揭晓时间：2021.04互助单元：上海交通年夜学从属第六人平易近病院样本类型：小鼠血浆以及肝脏技能要领：靶向代谢组学，qRT-PCR，Western Blot，等研究思绪1）小鼠腹腔打针ADP阐发其在胰岛素抵挡中的作用2）为确定ADP作用位点，对于肝脏基因表达、丙酮酸耐受以及糖原含量举行阐发3）肝脏能量代谢相干代谢物举行靶向定量检测4）检测小鼠血浆糖异生相干激夙来确定ADP的间接作用5）对于DIO小鼠打针ADP举行胰岛素耐受测试研究成果：ADP可引诱小鼠血糖显著升高，在1h后到达峰值，并出现剂量依靠性。ADP经由过程促成肝脏糖异生来引诱血糖升高，而ADP可能经由过程影响胰高血糖素促成糖异生。肝脏代谢组学阐发显示，ADP打针1h后，ATP未增长，而其他嘌呤衍生物包孕ADP, AMP, GTP以及GMP均增长，此外，NADH以及cAMP，和葡萄糖相干中间产品程度升高，即ADP增长了糖异生路子的中间产品；体外试验注解，ADP与肝细胞外貌P2Y13受体彼此作用，激活cAMP/PKA旌旗灯号通路，引诱肝糖异生。ADP处置惩罚后，胰高血糖素以及皮质酮升高，多是经由过程作用于胰腺以及肾上腺，从而调治血浆中激素的升高以及排泄。末了，ADP加重了DIO小鼠胰岛素抵挡；对于DIO小鼠肝脏、肾脏以及结肠中的NADH以及NAD+举行靶向定量检测，此中NADH在肝脏中升高，而在肾脏以及结肠中降低，NADH/NAD+比值在肝脏中升高，肌肉构造中降低，注解NADH以及NADH/NAD+比值可作为DIO小鼠肝脏糖异生的特性性代谢标记物。其他肥胖/糖尿病相干研究结果：Wang H, Fang J, Chen F, et al. Metabolomic profile of diabetic retinopathy: a GC-TOFMS-based approach using vitreous and aqueous humor.Acta Diabetologica, 2019 May, 57(1):41-51.Zhang L, Zhou W, Zhan L, et al. Fecal microbiota transplantation alters the susceptibility of obese rats to type 2 diabetes mellitus.Aging. 2020 Sep 12;12(17):17480-17502.Lu W, Luo M, Fang X, et al. Discovery of metabolic biomarkers for gestational diabetes mellitus in a Chinese population.Nutr Metab. 2021 Aug 21;18(1):79.Zhao T, Zhan L, Zhou W, et al. The Effects of Erchen Decoction on Gut Microbiota and Lipid Metabolism Disorders in Zucker Diabetic Fatty Rats.Front Pharmacol. 2021 Jul 22;12:647529.Li Y, Hou H, Wang X, et al. Dia妹妹onium Glycyrrhizinate Ameliorates Obesity Through Modulation of Gut Microbiota-Conjugated BAs-FXR Signaling.Front Pharmacol. 2021 Dec 21;12:796590.Liu J, Zhu L, Liao J, Liu X. Effects of Extreme Weight Loss on Cardiometabolic Health in Children With Metabolic Syndrome: A Metabolomic Study. Front Physiol. 2021 Sep 24;12:731762.Bi T, Zhang L, Zhan L, et al. Integrated Analyses of Microbiomics and Metabolomics Explore the Effect of Gut Microbiota Transplantation on Diabetes-Associated Cognitive Decline in Zucker Diabetic Fatty Rats.Front Aging Neurosci. 2022 Jun 3;14:913002.Luo M, Guo J, Lu W, et al. The mediating role of maternal metabolites between lipids and adverse pregnancy outcomes of gestational diabetes mellitus.Front Med. 2022 Aug 10;9:925602.……绘谱帮你测麦特绘谱专注于代谢组学与转化医学疾病研究范畴，拥有成熟的代谢组学检测平台，以靶向代谢组学技能为焦点，包孕全世界独占技能Q600、Q300、Q200以及各种小份子代谢物零丁检测要领共20+套，菌群16S测序、宏基因组学、转录组学以及卵白质组学等多组学及结合阐发等全套解决方案。独家的检测技能、周全的数据陈诉及专业的售后切磋，助您科研摸索之路不停立异以及冲破。接待接洽获取具体资料！ 截至2022年9月，麦特绘谱已经协助客户揭晓糖尿病/肥胖相干研究SCI文章近30篇，平均影响因子IF>8，涵盖2型糖尿病、肥胖/减肥、糖尿病肾病、糖尿病相干认知障碍、血糖调控、怀胎期糖尿病、糖尿病视网膜病变等多个研究标的目的。绘谱君根据上述研究标的目的收拾整顿了此中代表性的文章思绪，但愿能为您的科研课题设计拓展思绪。1、2型糖尿病研究标的目的1. 运动调控肠道菌群与代谢物预防糖尿病文献名称：Gut Microbiome Fermentation Determines the Efficacy of Exercise for Diabetes Prevention揭晓期刊：Cell Metabolism，IF= 22.415揭晓时间：2019.11互助单元：喷鼻港年夜学样本类型：人的粪便，小鼠粪便技能要领：靶向代谢组学，宏基因组学，粪菌移植等研究思绪1）受试者分为久坐不动的比照组或者12周运动的练习组，阐发糖尿病前期患者对于运动的血糖异质性反映2）粪便宏基因组学阐发运动对于肠道菌群的转变3）运动引起的肠道菌群变化与临床指标联系关系阐发4）运动相应者以及无相应者之间肠道菌群差别功效阐发5）粪便代谢组学阐发运动相应者以及非相应者之间菌群代谢产品差异6）粪菌移植验证运动干涉干与后肠道菌群与葡萄糖代谢、胰岛素敏感性之间的因果瓜葛研究成果：对于未经药物医治的糖尿病前期个别举行运动干涉干与研究，成果显示肠道菌群是葡萄糖代谢以及胰岛素敏感性方面运动异质性的主要介质。肠道菌群功效差异进而孕育发生差别菌群代谢产品可能致使运动个别差异性。运动相应者的微生物组具备较强的短链脂肪酸生物合成以及支链氨基酸分化代谢能力，而非相应者的微生物组则具备有害化合物天生增长的特色。粪菌移植等动物研究进一步证明菌群及代谢物对于葡萄糖稳态、胰岛素敏感性在运动异质性中的主要性。综上成果提醒非侵入性检测技能在猜测运动反映性方面的可行性。2.肠道抗生素抗性基因可能影响糖尿病进展文献名称：Human Gut Antibiotic Resistome and Progression of Diabetes揭晓期刊：Advanced Science，IF=17.521揭晓时间：2022.02互助单元：西湖年夜学样本类型：年夜行列步队样本 人的粪便以及血浆技能要领：靶向代谢组学，宏基因组学，全基因组联系关系化阐发、孟德尔随机化阐发等研究思绪：研究成果：研究发明肠道中19个抗生素抗性基因主型及805个亚型，此中焦点ARG亚型与糖尿病进展）存在慎密相干。基于LASSO模子阐发，鉴定出25个ARGs及27个菌种与T2D相干，此中Vancomycin_vanX、Multidrug_emrE、MLS_ermX以及 Quinolone_norB与T2D呈显著正相干；肠道ARG富厚度、Multidrug_emrE及MLS_ermX与T2D具备正相干瓜葛。经由过程一个新的与T2D呈正相干的糖尿病-ARG评分，纵向模子验证了DAS与糖稳态指标表型具备正向瓜葛，并以胰岛素抵挡转变为重要特性。末了，DAS以及Vancomycin_vanX与异亮氨酸、亮氨酸具备显著正相干联系关系，DAS以及Multidrug_emrE与10-反式十七碳烯酸及8,11,14-二十碳三烯酸呈正相干，而与丁酸呈负相干。3. AKK菌的削减或者可致使瘦型糖尿病胰岛素排泄以及葡萄糖稳态的侵害文献名称：Decreased Abundance of Akkermansia muciniphila Leads to the Impairment of Insulin Secretion and Glucose Homeostasis in Lean Type 2 Diabetes揭晓期刊：Advanced Science，IF=16.806揭晓时间：2021.08互助单元：上海交通年夜学从属第六人平易近病院样本类型：人的粪便以及血浆，小鼠血清技能要领：靶向代谢组学，宏基因组学等研究思绪：研究成果：对于四组受试者肠道菌群阐发发明一个标记菌种Akkermansia muciniphila在T2D-NO组中的品貌显著低于NGT-NO 组，而肥胖两组中没有显著差异，且AKK菌与胰岛素排泄呈正相干。进一步阐发发明，βCDCA与AKK以及胰岛素排泄呈负相干，介入胆汁酸合成酶基因与AKK菌呈正相干，与βCDCA呈负相干。体内以及体外实验成果注解，胰岛素排泄较着受损而非胰岛素抵挡的小鼠模子中AKK菌数目削减，经由过程增补活的AKK菌可以或许恢复胰岛素排泄并改良葡萄糖耐受，降低βCDCA 程度；AKK可能经由过程限定βCDCA的可用性，加强FGF15/19的表达，进而刺激糖原合成，按捺糖异生。4. 哄骗呆板进修要领展现2型糖尿病的肠道菌群特性文献名称：Interpretable Machine Learning Framework Reveals Robust Gut Microbiome Features Associated With Type 2 Diabetes揭晓期刊：Diabetes Care，IF=16.019揭晓时间：2020.12互助单元：西湖年夜学样本类型：年夜行列步队样本 人的血清以及粪便，技能要领：靶向代谢组学，宏基因组学，16S rRNA测序，粪菌移植等研究思绪：研究成果：基于呆板进修模子LightGBM构建猜测模子，发明特性菌群能更好地猜测T2D的病发危害，并在内部自力测试集及外部自力行列步队中都获得有用验证。构建回归模子校验发明，微生物危害评分与T2D的病发危害呈显著正相干，该成果在别的两个自力验证行列步队获得有用反复。进一步对于249名基线空肚血糖正常纳入1879名中国中年人举行生果以及蔬菜摄取环境评估2）粪便样本举行肠道菌群及相干性阐发3）粪便代谢物及相干性阐发研究成果：研究发明习气性生果摄取与肠道菌群多样性显著相干，而蔬菜摄取未显示出相干性。对于两个行列步队近万人的介入者阐发生果-菌群指数，发明生果摄取与FMI呈正相干，这些生果包孕芒果、喷鼻蕉、苹果、葡萄以及榴莲，且FMI与糖化血红卵白以及β细胞功效均呈负相干。粪便代谢物重要富集的通路是胆汁酸合成、脂肪酸合成以及脂肪酸代谢路子，此中与FMI正相干的代谢物与T2D危害呈负相干，而与FMI负相干的几个代谢物与T2D危害呈正相干。2、肥胖/减肥相干研究标的目的6. 胰岛素断根在肥胖高胰岛素血症中的作用及其与血清胆汁酸谱的联系关系研究文献名称：Impaired Insulin Clearance as the Initial Regulator of Obesity-Associated Hyperinsulinemia: Novel Insight Into the Underlying Mechanism Based on Serum Bile Acid Profiles揭晓期刊：Diabetes Care，IF=19.112揭晓时间：2021.12互助单元：南京医科年夜学第一从属病院样本类型：年夜行列步队样本 人的血清技能要领：靶向代谢组学，高胰岛素-正葡萄糖钳夹技能等研究思绪：1）纳入两个肥胖人群行列步队，评估了胰岛素排泄、胰岛素断根以及胰岛素敏感性2）将行列步队1中的肥胖非糖尿病患者根据胰岛素抵挡水平从低到高分为10组，与康健自愿者组比力，并用行列步队2举行验证3）行列步队2的血清样本举行胆汁酸靶向定量检测阐发4）相干性阐发研究成果：经由过程对于两个差别肥胖人群行列步队的胰岛素断根以及排泄的特色举行探究，发明内源性与外源性胰岛素断根率均显著降低，且可能发生于胰岛素排泄增长以前，猜度胰岛素断根多是肥胖相干高胰岛素血症发生的始动因素。此外，血清联合型胆汁酸发生显著变化，尤为是GDCA以及TDCA与胰岛素断根率呈显著负相干。是以，该研究注解肥胖受试者的高胰岛素血症可能重要是由胰岛素断根率降低而不是胰岛素排泄增长引起的，联合型胆汁酸可能在胰岛素断根的调控中阐扬主要作用，这为肥胖相干高胰岛素血症的病理机制探究以及诊疗提供了新线索。7. 运动孕育发生的α-KG经由过程OXGR1刺激肌肉肥厚以及脂肪分化文献名称：Exercise-induced a-ketoglutaric acid stimulates muscle hypertrophy and fat loss through OXGR1-dependent adrenal activation揭晓期刊：The EMBO Journal，IF=9.889揭晓时间：2020.02互助单元：华南农业年夜学样本类型：小鼠血清技能要领：非靶向代谢组学，靶向代谢组学，16S rDNA测序，转录组学，基因敲除了，Western blot，qPCR等研究思绪1）小鼠分为爬梯、跑步机以及未运动，比力体重差异2）血清非靶向代谢组学阐发运动儿女谢物的变化3）探究重要差异代谢物α-酮戊二酸的添加对于肥胖的调控作用4）探究AKG经由过程膜受体OXGR1的作用机制5）体外敲低/体内敲除了或者过表达OXGR1举行验证研究成果：阻力以及耐力运动在按捺高脂饮食引诱的体重增长方面具备相似的效果，但阻力运动体现出更好的有利代谢作用。代谢组学阐发显示，阻力运动可显著增长血清丙酮酸、α-酮异己酸、α-酮异戊酸以及AKG等代谢物程度。临床检测数据注解，人血清中AKG程度与体重指数出现显著的负相干性。进一步研究发明，饮水添加AKG显著降低了小鼠的脂肪沉积程度，这重要经由过程增长肾上腺素排泄，从而促成白色脂肪的脂解以及褐色脂肪的产热。摘除了肾上腺或者接纳肾上腺β3受体阻断剂都可以逆转AKG促脂肪代谢效应。研究职员研究发明，AKG的膜受体OXGR1特异性在肾上腺髓质细胞高表达。敲除了OXGR1可逆转AKG促肾上腺素排泄以及降低脂肪沉积的效应；若将敲除了动物肾上腺中再表达OXGR1可恢复AKG的促成肾上腺素排泄效应。8. 薜荔同聚半乳糖醛酸型果胶多糖经由过程肠道菌群以及代谢产品阐扬减肥作用文献名称：Roles of gut microbiota and metabolites in a homogalacturonan-type pectic polysaccharide from Ficus pumila Linn. fruits mediated amelioration of obesity揭晓期刊：Carbohydrate Polymers，IF=7.182揭晓时间：2020.07互助单元：浙江中医药年夜学、上海中医药年夜学样本类型：小鼠粪便以及血清技能要领：靶向代谢组学，16S rDNA测序等研究思绪1）小鼠分组：比照组，高脂饮食HFD组，HFD+薜荔果果胶多糖FPLP组，起首检测血清生化指标及体重指数等2）粪便16S阐发肠道菌群差异3）粪便靶向代谢组阐发菌群相干代谢物差异4）相干性阐发研究成果：FPLP处置惩罚17周后有用地减轻了肥胖，重要体现为HFD引诱的肥胖小鼠体重降落、血清总胆固醇(TC)以及低密度脂卵白胆固醇(LDL-C)程度降低。FPLP使厚壁菌门(Firmicutes)/拟杆菌门(Bacteroidetes)的品貌比值降低，Akkermansia品貌增长，Blautia品貌降低，注解FPLP可调治HFD引诱的肠道菌群紊乱。菌群相干代谢物方面，FPLP促成肉豆蔻酸以及十五酸程度的增长。相干性阐发注解，FPLP经由过程调治肠道菌群布局与代谢物程度来改良小鼠肥胖相干表型。3、糖尿病并发症相干研究标的目的9. 丁酸可改良糖尿病肾病的骨骼肌萎缩文献名称：Butyrate ameliorates skeletal muscle atrophy in diabetic nephropathy by enhancing gut barrier function and FFA2-mediated PI3K/Akt/mTOR signals揭晓期刊：British Journal of Pharmacology，IF=8.739