2022/01/31，武田制药有限公司(Takeda Pharmaceutical Company Limited)公布FDA核准VONVENDI [重组血管性血友病因子]用于通例预防性医治重度3型血管性血友病(VWD)成人患者，以削减接管按需医治的严峻3型血管性血友病(VWD)患者的出血爆发频率。VONVENDI

VONVENDI是一种注入产物，专门设计来替换身体缺掉或者功效掉调的VWF。它是重组血管性血友病因子(VWF)替换疗法，也是FDA核准的第一个也是一个削减严峻3型VWD患者出血爆发频率的通例预防用药。

血管性血友病(VWD)是一种血液不克不及正常凝聚的遗传性疾病，是由血管性血友病因子(VWF)缺少或者功效障碍引起的。影响1%的美国人口，VWD在男性以及女性中发生的比例不异。

症状

常常或者难以住手流鼻血；

轻易挫伤；

月经出血过量；

受伤、手术、临盆或者牙科手术后的正常出血时间长。

血管性血友病因子(VWF)是一种多聚糖卵白，存在于血浆中。在正常心理前提下，VWF的体内表达仅限于内皮细胞(EC)以及巨核细胞。

VWF由一个22AA旌旗灯号肽、一个741 AA前肽(VWFpp)以及一个2050 AA的成熟VWF构成。

在排泄进入轮回以前，VWF履历了高度繁杂的级联翻译后润色，直到高份子量多聚体(HMWM)彻底形成。血浆VWF的多聚体构成是其功效活性的要害决议因素。

VWF包罗联合特定功效因子的区域，以下图所示。

在轮回中，VWF有两个重要功效。

VWF在轮回中起FVIII不变剂的作用。VWF联合并作为凝血因子VIII (FVIII)的载体，掩护其不被降解。

VWF作为血管毁伤的传感器，可将血小板招募到毁伤一侧，从而启动原发性止血。

VWF止血的梗概历程：

在内皮细胞完备，血管无毁伤状况下，静息VWF与静息血小板在血液中以球状体的情势轮回。在这类状况下，VWF不克不及介导血小板粘附。

内皮细胞毁伤后，细胞外基质卵白(如胶原卵白)袒露出来。血浆中的VWF经由过程VWF布局域A1以及A3与袒露的胶原卵白彼此作用，从而被锚定在血管壁上，由此孕育发生的更高的水动力作用于机械敏感的VWF，致使份子的拉伸以及A1布局域的打开。血小板的GPIb与VWF的A1布局域联合触发活化的血小板粘附。血小板外形发生转变并进一步形成小臂以容纳其他血小板，这些血小板也被VWF捕捉。终极，VWF以及粘性血小板形成为了一个网，伤口被这个粘性塞关闭。

VWF的活性很年夜水平上依靠于其多聚化水平，越年夜的VWF份子显示出更高的GPIbα联合能力。VWF功效障碍以及HMWM缺掉致使最多见的遗传性出血障碍，称为血管性血友病。VWF的过分勾当以及加强堆积也可能经由过程增长血栓栓塞事务的危害而促成疾病。

今朝，针对于VWF缺掉或者VWF功效障碍而开发的VWF相干药物以下表所示：

以上药物的作用在于：填补VWF功效障碍或者VWF缺掉而引起的凝血功效受损。

俗语说，矫枉过正。与VWF缺少同样，VWF的过分勾当以及加强堆积也会引起疾病的发生。

好比，过分的VWF勾当增长了血栓栓塞事务的危害，从而促成疾病的发生。得到性血栓性血小板紫癜是因为ADAMTS13活性缺少，致使形成vWF-血小板多聚物，致使血小板线环的形成，激发构造缺血以及结尾器官毁伤。

(数据来历：Von Willebrand factor, ADAMTS13, and thrombotic thrombocytopenic purpura.)

针对于这类环境，靶向VWF的抗体阐扬了主要作用：早在2018年9月3日，EMA核准赛诺菲纳米抗体药物Cablivi用于医治成人得到性血栓性血小板紫癜。Cablivi成为第一个特异性的aTTP医治药物，也是第一个上市的纳米抗体药物。

Caplacizumab联合到vWF的A1 布局域，可以制止血小板string的形成。

(https://www.ucl.ac.uk/cardiovascular/news/2019/jan/congratulations-professor-marie-scully)

为助力药物研发，缔码生物致力于开发可成药靶点的相干产物，包孕重组活性卵白，先导抗体份子等。针对于VWF靶点，缔码生物已经开发的产物以下：

货号

产物名称

表达宿主

货期

DimAb 先导抗体份子

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缔码生物科技有限公司是一家专注肿瘤免疫靶点相干抗体份子发明的立异型生物技能公司。公司的功效性卵白表达平台以及DimAb 重组抗体开发平台的完善联合，可满意药企临床前抗体份子发明的火急需求。

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别的，公司成立的抗体工程改造平台以及抗体药效评价系统可认为药企客户提供一体化、全方位的临床前研发解决方案。

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