乳腺癌细胞凡是被年夜量的脂肪细胞包抄，为癌前病变细胞提供一个怪异的微情况。脂肪细胞对于乳腺癌脂质代谢有重塑作用，游离脂肪酸(FFA)以及脂滴可以使乳腺癌细胞更具侵袭性。铁灭亡是一种非细胞凋亡、细胞坏逝世、细胞自噬的新型的细胞步伐性灭亡体式格局，介入了包孕三阴性乳腺癌在内的多种癌症的发生、成长以及医治靶点。有研究发明，多不饱以及脂肪酸(PUFAs)可引诱脂质双份子层过氧化，外源性单不饱以及脂肪酸(MUFAs)可按捺铁灭亡。然而，今朝乳腺脂肪细胞对于TNBC铁灭亡的影响尚不清晰。

2022年6月，复旦年夜学从属肿瘤病院胡夕春传授、王碧芸传授、陈光明传授团队在Journal of Hematology Oncology期刊在线揭晓题为“Ma妹妹ary adipocytes protect triple negative breast cancer cells from ferroptosis”的文章。本研究经由过程体表里试验发明了脂肪细胞可以排泄特定的脂肪酸引诱乳腺癌细胞孕育发生铁灭亡抵挡，且该历程依靠于脂肪酸合成酶ACSL3，证明了与肿瘤周围脂肪细胞共造就的乳腺癌细胞显示出对于铁灭亡的抵挡。此外，研究团队还经由过程动物模子验证了脂肪细胞对于三阴性乳腺癌的铁灭亡掩护。

研究职员起首成立乳腺脂肪细胞-乳腺癌细胞共造就系统，72h后发明共造就组的脂滴较着多于通例造就组。研究职员选择磺胺吡啶(SAS)作为铁灭亡引诱剂，经由过程BODIPY 581/591C11染色检测脂质过氧化程度发明，TNBC细胞系BT-549以及MDA-MB-231中，SAS引诱铁灭亡发生均会致使细胞内脂质-ROS升高。

图1. 脂肪细胞-乳腺癌细胞共造就系统

经由过程流式细胞术检测发明，与正常造就的细胞比拟，共造就的细胞显著按捺脂质过氧化，并在使用铁灭亡按捺剂ferrostatin-1的同时获得必然水平的逆转。透射电子显微镜(TEM)也发明，与共造就细胞比拟，SAS处置惩罚后的正常造就细胞线粒体过氧化征象较着增长，此外，SAS处置惩罚后共造就细胞的按捺率显著降低，克隆数显著增长，ferrostatin-1也能部门恢复活长按捺。研究职员还引入了凋亡按捺剂Z-VAD-FMK以及自噬按捺剂3-MA，发明与ferrostatin-1比拟，它们不克不及恢复SAS处置惩罚的细胞活气。这些成果提醒脂肪细胞对于乳腺癌细胞铁灭亡有按捺作用。

图2. 乳腺脂肪细胞掩护乳腺癌细胞免于铁灭亡

随后，研究职员对于共造就以及正常造就的MDA-MB-231细胞系举行脂质组学阐发，成果显示共造就细胞中88种代谢物上调，12种代谢物下调。与正常造就的细胞比拟，共造就细胞的磷脂生物合成路子有很年夜的提高。这些发明进一步申明，脂肪细胞经由过程磷脂生物合成相干代谢物按捺铁灭亡，而含酸磷脂在铁灭亡中起着至关主要的作用。此外，共造就的细胞系中非酯化脂肪酸(NEFA)程度显著高于正常造就的细胞系。

图3. 脂质组学阐发

引入外源性甘油、油酸(MUFA)以及硬脂酸(PUFA)后，与比照组比拟，外源性油酸组显著按捺了脂质-ROS程度。细胞活气测试以及克隆形成也显示了近似的成果。既往研究注解，外源性MUFA可以经由过程纤维赘瘤细胞以及玄色素瘤细胞酰基辅酶A合成酶长链家族成员3 (ACSL3)依靠的体式格局降低质膜脂对于致命氧化的敏感性。是以，研究职员使用shRNA对于ACSL3敲低的细胞系举行研究，发明sh-ACSL3的脂质-ROS程度在脂肪细胞共造就组以及外源性MUFA组中对于BT-549以及MDA-MB-231细胞系铁灭亡的掩护作用相反。

末了，在体内研究中，研究职员将MDA-MB-231细胞接种于裸鼠左腹股沟脂肪垫(FP)以及右违部皮下(SC)。然后，小鼠接管SAS医治。成果显示，整个给药时期，处置惩罚组以及比照组小鼠体重无显著差异，耐受精良。与体外试验成果一致，铁灭亡引诱剂SAS在SC组而非FP组中显著降低了肿瘤生长，注解脂肪细胞对于铁灭亡具备掩护作用。

图4. 脂肪细胞在ACSL3存在的环境下，经由过程油酸掩护乳腺癌细胞免于铁灭亡

此外，研究职员经由过程油红色染色发明FP肿瘤中脂质增长，经由过程TEM发明SC肿瘤中线粒体毁伤增长，SC肿瘤中谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)以及可溶性载体家族7成员11 (SLC7A11)程度降低，这进一步证实了上述发明。有趣的是，此前的研究发明，淋逢迎可以经由过程孕育发生MUFA来掩护玄色素瘤细胞免于铁灭亡，从而增长肿瘤转移，在必然水平上与本研究成果相一致。

综上，本研究经由过程脂质组学、脂肪细胞-癌细胞共造就系统以及体内细胞接种试验，发明脂肪细胞在ACSL3存在的环境下，经由过程脂代谢物MUFA掩护乳腺癌细胞免于铁灭亡。信赖跟着将来愈来愈多的临床实验在癌症患者中开展，这些发明或者可为肿瘤医治提供新思绪。

原文文献

Ma妹妹ary adipocytes protect triple-negative breast cancer cells from ferroptosis. Journal of Hematology Oncology. 2022.

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上述研究由麦特绘谱提供脂质组学检测阐发，最近几年来部门脂质组学客户案例以下：

①

●喷鼻港年夜学：SCD1/FADS2 fatty acid desaturases equipoise lipid metabolic activity and redox-driven ferroptosis in ascites-derived ovarian cancer cells

● Theranostics 2022 IF=11.6

● 研究内容：

②

●云南年夜学：妹妹BCFA C17iso ensures endoplasmic reticulum integrity for lipid droplet growth

● Journal of Cell Biology 2021 IF=10.539

● 研究内容：

③

● 云南年夜学：S100A11 Promotes Liver Steatosis via FOXO1-Mediated Autophagy and Lipogenesis

● Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 2020 IF=7.076

● 研究内容：S100A11经由过程FOXO1介导的自噬以及脂肪天生促成肝脏脂肪变性

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