01抗体药开发流程

单克隆抗体因其特异性以及安全性，可以说是医治癌症等疑问杂症的“灵丹妙药”，也是现今成长最快的药物种类。然而，抗体药研发是一项耗资伟大并且时间漫长的工程，仅临床前开发阶段就至少破费3-5年时间，且需几百万甚至几万万美金的投入。

抗体药开发流程示用意

02抗体药临床前开发面对的挑战

跟着肿瘤免疫机制研究不停深切，愈来愈多有潜力的候选药物呈现在人们的视线中。面临浩繁药物靶点，怎样抢占先机，快速完成抗体药临床前开发并推进来临床实验，是现阶段药企最体贴的问题。由于公司的估值很年夜水平上依靠于谁做出了第一个切合指望的临床陈诉。

而抗体先导份子发明是临床前药物开发的必经之路，好的抗体先导份子是抗体药物开发的根蒂根基。

因为抗体药开发历程的繁杂性以及不成猜测性，抗体先导份子发明没法包管乐成率，这也是今朝抗体药开发的瓶颈地点。

总而言之，时间成本以及危害是药企体贴的两年夜重要问题。

03缔码先导抗体开发解决方案

为了帮忙药企加速抗体药临床前开发的程序，缔码生物搭建了独占的单B细胞开发平台，哄骗DimAb 重组单克隆抗体平台，启动了“All Druggable Targets (ADT)”先导抗体份子开发项目。缔码生物将针对于所有可成药靶点制备DimAb 先导抗体份子以及响应的DimAb B细胞种子库。

缔码先导抗体份子项目互助流程

04DimAb 先导抗体份子的上风

缔码先导抗体开发畴前期抗原制备，到后期的快速筛选，都有其怪异的上风：

功效性卵白：开发用于医治的单克隆抗体，要害之一就是制备最靠近自然状况的靶卵白作为免疫原。80%-90%的药靶都是穿膜卵白，而这一直是业界难以解决的痛点问题。缔码研发团队具备多年的生物活性卵白表达纯化经验以及抗体开发经验，专注于哺乳动物表达体系，拥有成熟的的ECD交融卵白表达平台以及全长膜卵白表达平台。DimAb B细胞种子库：针对于差别肿瘤免疫靶点，将具备活性的靶点卵白作为抗本来免疫动物，富集年夜量针对于该靶点，能排泄特异性抗体的B细胞，冻存并成立独占的DimAb B细胞种子库。这些B细胞已经经预先经由过程FACS验证可以与特异性抗原卵白联合。

DimAb B细胞种子库上风

DimAb 先导抗体份子：缔码生物从每一个B细胞种子库中经由过程流式鉴定筛选出具备成药潜力的先导抗体份子。企业只需直接引进预先验证的DimAb 先导抗体举行体外以及体内功效验证，从而快速推进到工艺开发以及临床实验阶段，极年夜地降低了临床前开发的危害以及时间。

DimAb 先导抗体份子项目上风

今朝缔码生物已经经完成为了200多个药靶项目的先导抗体开发以及B细胞种子库的制备，以现货产物的情势向客户提供产物，负担了药企先导开发的危害，并帮忙药企节约临床前开发的时间。

05研究案例：BCMA-先导抗体份子开发及CAR-T运用

今朝，咱们的一名互助伙伴已经经使用缔码BCMA先导份子开展CAR-T相干项目，并已经启动临床研究，其开端的数据使人鼓动。

BCMA-DimAb 先导抗体份子项目开发流程

BCMA-B细胞种子库：咱们从经BCMA卵白免疫的兔血清中分散出3~5 X108B细胞，并快速冻存至液氮中，作为BCMA-B细胞种子库持久生存。

BCMA先导抗体份子：从4mL兔全血中，咱们筛选出70个ELISA阳性的B细胞克隆，此中，13个克隆出现流式阳性。咱们对于这13个克隆举行单抗克隆以及测序，并将此中5个克隆人源化后运用于CAR-T研究，体外以及体内药效成果显示，咱们的CAR展示出比对于标CAR布局更强的肿瘤杀伤效靶比。

Phylogenetic analysis of 13 different Anti-BCMA DimAb clones

A) heavy chain and B) Light chain. All these clones work for flow application. The boxed regions indicate heavy and light chains of the same clone come from the same lineage group.

Epitope comparison between different anti-BCMA DimAb clones and anti-BCMA huC11D5.3 clone (Bluebird bb2121).

ELISA plate was coated with recombinant BCMA-hFc fusion protein, followed by pre-blocking with huC11D5.3 antibody (Grey bar) or rabbit control IgG (Black bar) and then different rabbit DimAbs antibodies were added to check the competitive inhibition of huC11D5.3. One clone exhibits the strongest inhibition (Red bar). This data indicated that one clone binds to the same epitope as bb2121.

Humanization of anti-BCMA mAbs. The preliminary tumor cell killing efficacy testing data is proprietary. It indicated that our humanized CARs are comparable or better than control.

微旌旗灯号| 缔码生物

德律风| 400-006-0995/18062749453

网址| www.dimabio.cn