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华体会网页版 - 客户案例 | JBC:多不饱和脂肪酸促进秀丽隐杆线虫脂滴快速融合
加载中... 日期:2022-09-29

脂滴是可动态调治细胞中的脂质以及能量稳态的细胞器,存于在一些原核生物以及险些所有真核生物细胞中,具备怪异的构成布局。LDs的脂质贮存能力受其局部脂质合成或者LD交融的生长节制。新生的LDs可经由过程与内质网的连续联合从ER中得到中性脂质而发展为成熟的LDs,相邻LDs的交融或者聚合也可形成超年夜LDs。然而,脂质介入LD交融促成LD生长的机制仍是未知的。6月22日,云南年夜学梁斌研究员、云南中医药年夜学邹晓菊传授与山东第一医科年夜学吴英杰研究员及团队于Journal of Biological Chemistry期刊于线揭晓题为Polyunsaturated fatty acids promote the rapid fusion of lipid droplets in Caenorhabditis elegans的研究论文。该研究以奇丽隐杆线虫为模式生物,发明过氧化物酶体β氧化路子基因缺陷突变体中,含有三个及以上双键的多不饱以及脂肪酸堆集,促成相邻LD快速交融,形成gLDs。过氧化物酶体是于多种代谢历程中阐扬作用的亚细胞器,出格是长链脂肪酸的β氧化。于奇丽隐杆线虫中,过氧化物酶体β氧化轮回包孕四个步调,别离由四种酶催化:ACOX、MAOC-一、DHS-28以及DAF-22。研究职员对于奇丽线虫举行基因突变处置惩罚,发明过氧化物酶体β氧化路子任何一个步调的粉碎城市触发相邻LDs的快速交融,从而形成gLDs。图1. 过氧化物酶体β-氧化功效障碍致使奇丽隐杆线虫中脂滴交融形成gLDs奇丽隐杆线虫含有一系列不饱以及脂肪酸,包孕n-3以及n-6多不饱以及脂肪酸,它们可以经由过程多步延长以及去饱以及步调从乙酰CoA重新合成。这些 UFAs 也称为长链脂肪酸,可用作繁杂脂质生物合成的底物,或者经由过程过氧化物酶体β氧化分化为中/短链脂肪酸。脂肪酸必需起首被酰基CoA合酶激活形成脂肪酸CoA,才气举行合成代谢或者分化代谢。作者哄骗液相色谱/质谱 阐发这些过氧化物酶体β氧化突变体中的脂肪酸CoA,发明SCFAs-CoA程度降低,而LCFAs-CoA较着增多。图2. 过氧化物酶体β-氧化缺陷线虫中 PUFAs-CoA 的堆集随后,作者探究过氧化物酶体β氧化功效障碍引起的gLDs与脂肪酸代谢转变之间的接洽。于奇丽线虫中,去饱以及酶 FAT-一、FAT-2 以及 FAT-3 介入含有两个或者多个双键的PUFAs的生物合成,qPCR阐发显示突变体中PUFAs的去饱以及度上调。进一步研究发明,FAT-2的掉活会致使所有PUFAs丢掉,FAT-1以及 FAT-3同时掉活会阻断n≥3-PUFAs的生物合成,彻底按捺gLDs的形成,而FAT-1以及 FAT-3零丁掉活仍能合成gLDs。炊事添加n≥3-PUFAs可彻底恢复突变体中的gLDs,而 C18:2不克不及。是以,n≥3-PUFAs对于在过氧化物酶体β氧化突变体中gLDs的形成是必须的。PUFAs可介入繁杂脂质的合成,例如三酰甘油以及磷脂,后者包孕磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇以及磷脂酰丝氨酸,其别离组成LDs脂质焦点以及磷脂单层。进一步研究发明,PC对于在gLDs形成至关主要,胆碱头基以及作为脂肪酸链的n≥3-PUFAs是PC促成过氧化物酶体β氧化突变体中gLDs形成的两个必不成少因素。此外,炊事增补含有n≥3-PUFAs的PC也可恢复过氧化物酶体β-氧化突变体中gLDs的形成。图3. n≥3-PUFAs生物合成掉活可按捺过氧化物酶体β氧化缺陷线虫中gLDs的形成固醇调治元件联合卵白于调治从奇丽隐杆线虫到哺乳动物的脂质稳态方面阐扬着主要作用。SBP-1是哺乳动物SREBP-1的同源物,已经被报导可调治线虫脂肪酸以及磷脂的生物合成。末了,作者证明过氧化物酶体β-氧化功效障碍激活SBP-1,从而促成gLDs的形成。综上,本研究展现了过氧化物酶体β氧化的掉活会致使n≥3-PUFAs-CoA的堆集,而堆集的n≥3-PUFAs-CoA可能转移至PC中,促成LDs的快速交融,从而致使gLDs的形成。图4. 研究模子云南年夜学梁斌研究员、云南中医药年夜学邹晓菊传授以及山东第一医科年夜学吴英杰研究员为本文章的配合通信作者,王彦利助理研究员、李春霞博士生以及张悄然默默助理研究员为本研究配合第一作者。云南年夜学生命科学学院/生命科学中央梁斌研究员试验室缭绕脂滴的增年夜调控,开展了一系列的研究事情,相干研究事情揭晓于Cell Reports、Journal of Cell Biology (2021)、Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology、Nature Co妹妹unications、Journal of Lipid Research、Genetics等国际知论理学术期刊。参考文献Polyunsaturated fatty acids promote the rapid fusion of lipid droplets in Caenorhabditis elegans. Journal of Biological Chemistry. 2022.请扫描下方二维码浏览原文提取码:4k5y绘谱帮你测针对于脂质组,麦特绘谱基在MRM多通道同时收罗保留时间以及离子对于信息,可检测到脂肪酰类、甘油脂类、鞘脂类、固醇类、神经酰胺类等极性以及非极性脂质,批量化主动化处置惩罚软件,助力脂质组学高效检测与阐发。此外,麦特绘谱拥有成熟的代谢组学检测平台,包孕全世界独占技能Q600、Q300、Q200以及各种小份子代谢物自力检测要领,和菌群16S测序以及宏基因组等技能,另有多组学结合阐发等全套解决方案。独家的检测技能、周全的数据陈诉和专业的售后切磋,助力您的科研摸索之路不停立异以及冲破。接待接洽获取具体资料!往期保举